مقاله با عنوان رقابت پذیری بین المللی صنعت داروی ایران

اختصاصی از اس فایل مقاله با عنوان رقابت پذیری بین المللی صنعت داروی ایران دانلود با لینک مستقیم و پر سرعت .

چکیده : رقابت پذیری معیاری کلیدی برای ارزیابی درجه موفقیت کشورها، صنایع و بنگاه ها در میدان های رقابت سیاسی، اقتصادی و تجاری
به حساب می آید، بدین معنی که هر کشور، صنعت یا بنگاهی که از توان رقابتی بالایی در بازارهای رقابتی برخوردار باشد، می توان گفت که از
رقابت پذیری بالاتری برخوردار است. همچنین ایجاد فضای رقابتی در جامعه و ارتقای سطح رقابت پذیری داخلی و بین المللی، زمینه های لازم
برای ورود به فرآیند جهانی شدن را فراهم 1(. بدین جهت مقاله حاضر با توجه به اهمیت و ، می آورد )کونانی، پورگراوندی و گراوند، 2931
جایگاه صنعت داروسازی به لحاظ اثرگذاری بر سلامت جامعه و نیز سودآوری در عرصه جهانی تلاش دارد رقابت پذیری بین المللی صنعت
داروسازی ایران را با استفاده از شاخص های جدید رقابت پذیری مورد برآورد و بررسی قرار دهد. در این راستا از شاخص های ایستا و پویای
تجارت درون صنعت، اعم از شاخص موزون گروبل و لوید به همراه تفکیک تجارت درون صنعت به تجارت درون صنعت افقی و عمودی و
2931 استفاده شده است. برای این منظور از آمار و اطلاعات سازمان گمرک - شاخص های نسبی برولهارت و اظهر و الیوت، در دوره زمانی 32
جمهوری اسلامی ایران از طریق تبدیل کدهای 8 رقمی HS به کدهای 6 رقمی برای تمامی گروه کالاهای صنعت داروسازی استفاده شده
است. بر اساس نتایج به دست آمده، تجارت درون صنعت بخش داروسازی در سطح بسیار پایینی قرار داشته و قسمت عمده ی این تجارت را
تجارت درون صنعت عمودی تشکیل داده است. همچنین بر اساس نتایج شاخص های پویای تجارت درون صنعت، علیرغم روند نسبتاً رو به
رشد تجارت درون صنعت حاشیه ای، میزان تغییرات تجارت درون صنعت در طی زمان بسیار ناچیز و اندک بوده و به طور کلی رقابت پذیری
این صنعت بسیار پایین و پرنوسان می باشد.

چاپ شده در کنفرانس ملی رویکردهای نوین در مدیریت کسب و کار

پایان نامه بررسی آغازین خواص الکترونی و اوربیتالی و ساختاری داروی لوودوپا روی نانوساختار فولرین

اختصاصی از اس فایل پایان نامه بررسی آغازین خواص الکترونی و اوربیتالی و ساختاری داروی لوودوپا روی نانوساختار فولرین دانلود با لینک مستقیم و پر سرعت .

فرمت فایل : word(قابل ویرایش)تعداد صفحات133 

چکیده

بیماری پارکینسون یک بیماری دستگاه عصبی مرکزی، در بزرگسالان است. این بیماری هنگامی رخ می­دهد که نواحی خاصی از مغز، توانایی خود را در تولید دوپامین (یکی از ناقلین عصبی در مغز) از دست می­دهند. لوودوپا موثرترین دارو برای درمان بیماری پارکینسون است. این دارو در بدن به دوپامین تبدیل شده و مانع از فقدان این ماده­ی شیمیایی می­شود. در سال­های اخیر، مطالعات بسیاری روی ساختار فولرن در ترکیب­های نانوحامل دارو انجام شده است و مطالعات بسیاری در این زمینه صورت گرفت.

 در این پروژه اثر نانو فولرن  C60روی ساختار داروی لوودوپا  مطالعه شد. محاسبات مکانیک کوانتوم در سطوح HF/6-31G*  و B3LYP/6-31G*در فاز گازی، روی داروی لوودوپا و نانو­حامل لوودوپا با جانشینی هالوژن­های مختلف انجام شد. بعد از بهینه­سازی ساختار­های مورد نظر، ویژگی­های مختلف از قبیل سختی شیمیایی، پتانسیل شیمیایی، گاف انرژی و ممان دوقطبی، محاسبات  NMRو محاسبات NBO روی ترکیبات انجام شد. فاکتور­ها و پارامتر­های NMR از جمله : ثابت­های پوششی ایزوتروپی، جابجایی شیمیایی، جریانات آروماتیسیته و انرژی رزونانس سیستم مورد مطالعه قرار گرفت. همچنین انتقالات الکترونی، ضرائب هیبریدی، میزان مشارکت­پذیری اوربیتال­­های  pوs ، پارامتر­های ساختاری و الکترونی مورد بررسی قرار گرفت. در آخر خواص اسیدی، بازی، سایت­های واکنش­پذیری سیستم بررسی شد. نتایج نشان داد که با اتصال داروی لوودوپا به فولرن، میزان گاف انرژی و سختی شیمیایی کاهش یافته و پتانسیل شیمیایی و ممان دوقطبی افزایش یافته است. نانو­حامل داروی لوودوپا با حفظ خواص شیمیایی دارو، واکنش­پذیرتر از داروی لوودوپا شده است. افزون بر این میزان حلالیت آن در حلال­های قطبی(به عنوان مثال آب) زیادتر شده است. این نتایج می­تواند در داروسازی برای این دارو و سیستم­های مشابه مورد توجه قرار گیرد.

کلید واژه­ها : فولرن، لوودوپا، مکانیک کوانتوم ، ممان دوقطبی  

هدف

هدف از این پروژه اتصال فولرن به عنوان نانو حامل به داروی لوودوپا است که با وصل شدن فولرن به دارو، دارو تبدیل به نانو­حامل داروی لوودوپا شده است. با توجه به تحقیقات کنونی در زمینه­ی بحث نانو­حامل­های دارویی در صنایع داروسازی، در این تحقیق بر آن شدیم که با اتصال فولرن به داروی لوودوپا که یک داروی با اهمیت در درمان بیماری پارکینسون است، و تبدیل دارو به نانو­حامل فولرنی دارو، خواص شیمیایی را در داروی تنها و نانو­حامل دارو بررسی کنیم تا ببینیم از نظر شیمیایی، فولرن چه تاثیری بر روی دارو می­گذارد.

مقدمه

نانوتکنولوژی بعنوان یک فناوری کاربردی در دهه­های اخیر مورد توجه قرار گرفته است. در حال حاضر کنترل خصوصیات اجسام در مقیاس نانو، نقش مهمی در شاخه‌های مختلف علم چون فیزیک، شیمی، زیست‌شناسی، پزشکی، مهندسی و غیره دارد. آنچه امروزه به عنوان نانو­تکنوژی مطرح است آشنا شدن و کنترل بسیاری از پدیده­ها در ابعاد اتمی و آنگسترومی است. منظور از مقیاس نانو، ابعادی در حدود 1 تا 100 نانومتر است. ریچارد فاینمن اولین دانشمندی است که به آنچه که ما امروزه علم و فناوری نانو می­گوییم اشاره کرد. کربن دارای پنج آلوتروپ است که عبارتند از : الماس، گرافیت و کربن باکی بال و کربن بی­شکل و نانولوله­­ کربنی. 60C پایدارترین حالت کربن خالص است که از 60 اتم کربن به صورت 6 ضلعی و­5 ضلعی کنار هم به وجود آمده است. باکی بال در حقیقت یک مولکول با 60 اتم کربن است که هر اتم کربن با سه اتم کربن مجاور تشکیل پیوند داده است. داروی لوودوپا یک داروی موثر در درمان بیماری پارکینسون است. در این تحقیق به کمک نرم افزار 98 Gaussian و 4.1 Gaussview نخست فولرن به داروی لوودوپا متصل شده و با لیگاند­های مختلف هالوژنی فلوئور، کلر و برم ساختار­های بهینه تعیین شد. محاسبات NBO و NMR  در دو روش B3LYP وHF با سری پایه­ی 6-31G* انجام شد. با استفاده از نتایج محاسبات NBO اطلاعاتی در مورد طول پیوند، زاویه­ی پیوندی و میزان مشارکت­پذیری اوربیتال p و اطلاعاتی حاصل از دو سطح انرژی هومو و لومو در مورد سختی شیمیایی و ممان دوقطبی و پتانسیل شیمیایی به دست آمد. در محاسبات NMR نیز پارامتر­هایی چون  σisoو جابجایی شیمیایی بررسی شد و سرانجام نتایج مورد بحث قرار گرفت.

عنوان

فهرست مطالب

صفحه

مقدمه

..................................................................................................................................................................................

1

فصل اول مقدمه­ای بر نانو­تکنولوژی و فولرن­ها

.......................................................................................................

2

1-1- مقدمه­ای از نانو­تکنولوژی

........................................................................................................................................

3

1-2- تعریف نانو­تکنولوژی

........................................................................................................................................

3

1-3- تاریخچه­­ی نانو­تکنولوژی

........................................................................................................................................

4

1-4- مواد نانو

......................................................................................................................................

5

1-1-4- طرز تهیه­ی نانو مواد

........................................................................................................................................

6

1-1-1-4- قوس پلاسما

........................................................................................................................................

7

2-1-4-1- رسوب­گذاری شیمیایی فاز بخار

...............................................................................................................

7

1-3-1-4-رسوب­گذاری الکتریکی

................................................................................................................................

7

1-4-1- 4- سل-ژل

......................................................................................................................................................

8

1-4-1-1- 4- مزایای روش سل-ژل

........................................................................................................................

9

1-4-1-2- 4- معایب روش سل-ژل

........................................................................................................................

9

1-4-1-- 5 آسیاب کردن و سایش با حرکت گلوله­ها

....................................................................................................

10

­­­1-5- علم نانو

..................................................................................................................................................................

10

1-1-5-نانو­­تکنولوژی مرطوب

.......................................................................................................................................

11

1-2-5- نانو­تکنولوژی خشک

.......................................................................................................................................

11

1- -3-5نانو­تکنولوژی محاسباتی

........................................................................................................................

11

1-6- نانو تکنولوژی علم خواص عجیب مواد

.......................................................................................................

12

1-7- مزایای نانوتکنولوژی

................................................................................................................................

13

1-8- روش­های پدید آوردن ابزار­های خیلی کوچک در ابعاد نانو­متری

..........................................................................

13

1--9کاربرد­های نانو­تکنولوژی

.....................................................................................................................................

13

1-9--1 کاربرد نانو­تکنولوژی در پزشکی

.........................................................................................................................

14

1-10—تاریخچه­ی کشف فولرن

................................................................................................................................

14

1- -11اطلاعات اولیه در مورد فولرن­ها

........................................................................................................................

15

1-12- ساختمان فولرن

....................................................................................................................

16

1-13-شیمی فولرن

.......................................................................................................................................................

17

1-14- خصوصیات وکاربرد­های فولرن

...................................................................................................................

17

1-15--موارد استفاده وکاربرد فولرن

....................................................................................................................

22

1-15-1-کاربرد­های فوتونیک

.............................................................................................................................

22

1-15-2- کاربرد در داروسازی و پزشکی

.....................................................................................................................

22

1-15--3استفاده در روان­کاری در ابعاد نانو­متری

.................................................................................................

22

1-15-4- سایر استفاده­ها

.....................................................................................................................................

22

1-16- تهیه­ی فولرن­ها

...............................................................................................................................................

24

1-1-16- تهیه از طریق حرارت­دهی القای نمونه­های کربنی

.......................................................................................

24

1-2-16- حرارت­دهی از طریق مقاومت الکتریکی

....................................................................................................

25

1-3-16- تبخیر گرافیت از طریق قوس بین دو میله­ی گرافیتی

..............................................................................

26

1-17- واکنش­پذیری شیمیایی فولرن

....................................................................................................................

26

1-17-1-  هیدروژن­دار شدن فولرن­ها

.....................................................................................................................

27

2-17-1- اکسایش فولرن­ها

......................................................................................................................................

28

-3-17-1 افزایش هسته­خواه به فولرن­ها

.....................................................................................................................

28

-4-17-1 افزایش رادیکال­ها

.............................................................................................................................

29

-5-17-1افزایش الکتروفیل­ها

..............................................................................................................................

29

6-17-1- جانشینی الکتروفیلی

.....................................................................................................................................

31

7-17-1- افزایش­های متعدد

.....................................................................................................................................

31

1-18-فولرن­های  درون­وجهی

.....................................................................................................................................

32

1-19- علت پایداری فولرن­ها و فرآیند تشکیل آنها

....................................................................................................

32

فصل دوم بیماری پارکینسون و داروی لوودوپا

...........................................................................................................

34

2-1- تاریخچه­ی بیماری پارکینسون

....................................................................................................

35

2-2-بیماری پارکینسون

..............................................................................................................................................

35

2-3- علت بروز بیماری

...............................................................................................................................................

36

2-4- علائم بیماری

...................................................................................................................................................

36

2-5- علت بروز بیماری ونحوه­ی تشخیص آن

....................................................................................................

36

2-6- درمان بیماری

...................................................................................................................................................

37

2-7- داروی لوودوپا

.....................................................................................................................................

38

2-1-7- عوارض مصرف داروی لوودوپا

....................................................................................................

39

2-7-2- مزیت استفاده از لوودوپا نسبت به داروی دوپامین

.....................................................................................

39

7-2-3- نکات قابل توجه در مورد مصرف داروی لوودوپا

...................................................................................

40

7-2-4- مکانیسم و متابولیسم دارو در بدن  ......................................................................................................................

40

فصل سوم شیمی کوآنتومی و روش­های محاسباتی   .............................................................................................................

41

3-1- شیمی کوآنتوم و روش­های محاسباتی

.....................................................................................................

42

3-2- روش­های شیمی محاسباتی­

................................................................................ .............................................

43

3-2-1- روش­های مکانیک کوآنتوم

...............................................................................................................................

43

3-2-1-1 روش­های محاسباتی آغازین (ab-initio)

...................................................................................

45

3-3- تفاوت روش نیمه تجربی و روش آغازین

.....................................................................................................

47

3-4- تابش جسم سیاه و نظریه­ی کوآنتوم

......................................................................................................

47

3-5- روش هارتری فاک 

...............................................................................................................................

48

3-5-1- هارتری فاک محدود شده (RHF)

......................................................................................................

49

3-5-2- هارتری فاک محدود نشده (UHF)

......................................................................................................

49

3-6- توانایی­های روش هارتری فاک

......................................................................................................................

50

3-7- گوسین 98  

...........................................................................................................................................................

50

3-7-1- ورودی­های گوسین 98

...............................................................................................................................

51

3-7-2- روش­های موجود گوسین 98

......................................................................................................................

52

3-7-3- سری­های پایه

........................................................................................................................................

53

3-7-3-1- توابع گوسینی  

.......................................................................................................................................

54

3-7-2-3- توابع اسلیتر

................................................................................................................................................

55

3-.7-4- تفاوت توابع اسلیتری و گوسینی

......................................................................................................

55

3-7-5- معرفی علامت #

................................................................................................................................

56

3-8NMR-(رزونانس مغناطیسی هسته)

.......................................................................................................

56

-1-8-3پارامترهای رزونانس مغناطیس هسته­ای (NMR)

..................................................................................

57

-2-8-3 محاسبات NMR  

.................................................................................................................................

57

3-9- محاسبات NBO

................................................................................................................................

58

3-10- اوربیتال اتمی طبیعی(NAO) و اوربیتال پیوند طبیعی(NBO)

........................................................................

59

فصل چهارم بحث و نتایج........................................................................................................................................................ .

62

4-1- توضیح مختصر در مورد چگونگی انجام محاسبات

..................................................................................................

63

4-2- بررسی نتایج مربوط به طول پیوند

.......................................................................................................

65

4-3- بررسی نتایج مربوط به زاویه­ی پیوندی C62-C64-X83 (X=F,Cl,Br) در نانوحامل دارو و  C2-C4-X83 در داروی هالوژنه در دو روش HF و B3LYP و سری پایه6-31G*

......................................

67

4-4- بررسی میزان مشارکت پذیری اوربیتال p در نانوحامل دارو و داروی هالوژنه در دو روش HF وB3LYP و سری پایه6-31G*

......................................

73

4-5- نتایج حاصل از انرژی هومو- لومو در بررسی گاف انرژی در نانو حامل دارو ودارو در دو روش  HFو B3LYP و سری پایه6-31G*

.........................................................................

78

4-6- بررسی نتایج حاصل از سختی شیمیایی در نانو­حامل دارو و دارو در دو روش HF و B3LYP و سری پایه6-31G*

........................................................................

82

4-7- بررسی نتایج مربوط به تغییرات پتانسیل شیمیایی در نانو­حامل دارو و دارو در دو روش HF وB3LYP و سری پایه6-31G*

.........................................................................

84

4-8- بررسی روند تغییرات ΔNmax  در نانو­حامل دارو و دارو در دو روش HF و B3LYP و سری پایه6-31G*

..............................................

86

4-9- بررسی نتایج مربوط به ممان دوقطبی در نانو­حامل دارو و دارو در دو روش HF و B3LYP و سری پایه6-31G*

........................................................................

88

4-10- نتایج حاصل از بررسی فاصله ضرائب نرمال در نانو­حامل دارو و دارو با استخلاف­های هالوژنی F، Cl و Br در دو روش HF وB3LYP و سری پایه6-31G*

...............................................

90

4-11- نتایج مربوط به بررسی الکترون­های ظرفیتی و بار در نانو­حامل دارو

...................................................................

92

4-12- نتایج مربوط برای به اثبات رساندن خاصیت الکترون کشندگی فولرن

...................................................................

95

4-13- نتایج حاصل از بررسی انرژی رزونانس انتقال*  در نانو حامل دارو  و دارو در روش HF و سری پایه6-31G*

........................................................................

96

4-14- نتایج حاصل از بررسی انرژی رزونانس انتقال *  در نانو حامل دارو و دارو در دو روش HF و B3LYP و سری پایه6-31G*

...................................................................

99

4-15- بررسی نتایج انرژی رزونانس انتقال*  در نانو­حامل دارو  و دارو در دو روش HF  وB3LYP و سری پایه6-31G*

....................................................................

102

4-16- نتایج حاصل از بررسی NMR در نانو­حامل دارو در روش HF و سری پایه6-31G*

...................................

106

4-17- بررسی میزان ضریب پوششی و جابجایی شیمیایی در H­های فنولی متصل به حلقه­ی بنزن در نانو­حامل دارو و دارو در دو روش HF وB3LYP و سری پایه6-31G*

...................................

114

4-18- بررسی نتایج میزان ضریب پوششی (isoσ) و جا­بجایی شیمیایی هیدروژن­ گروه کربوکسیلی متصل به حلقه­ی فنیل در نانو­حامل دارو و دارو در دو روش  HFوB3LYP و سری پایه6-31G*

..........................

117

4-19- بررسی نتایج میزان ضریب پوششی (isoσ) و جا­بجایی شیمیایی هیدروژن­های متصل به حلقه&a

اشتراک بگذارید:

پایان نامه ارزیابی میزان تولید داروی دسفرال از سویه استرپتومایسس

اختصاصی از اس فایل پایان نامه ارزیابی میزان تولید داروی دسفرال از سویه استرپتومایسس دانلود با لینک مستقیم و پر سرعت .

تعداد  صفحات :    170
فرمت فایل: word(قابل ویرایش)  
 فهرست مطالب:
 عنوان    صفحه
چکیده    1
مقدمه    3
فصل اول
1-1 - تالاسمی    8
1-2-اتیولوژی و سبب شناسی تالاسمی    8
1-2-1 - خون شناسی    9
1-2-2- خون سازی و گلبولهای قرمز    10
1-3- تالاسمی و انواع آن    10
1-3-1 آلفا تالاسمی    10
1-3-2- بتا تالاسمی    11
1-3-2-1 بتا تالاسمی مینور(سالم ناقل)    11
1-3-2-2 – بتا تالاسمی ماژور( بیماری تالاسمی)    12
1-3-2-3-بتا تالاسمی بینابینی    13
1-4- تشخیص تالاسمی    13
1-5- درمان تالاسمی    13
1-6- فیزیولوژی عنصر آهن و اهمیت آن در بدن انسان    14
1-6-1- مسمومیت حاد آهنی    15
1-7- دسفرال    16
1-7-1- نحوه استفاده از داروی دسفرال    17
1-7-2-کاربردهای داروی دسفرال در پزشکی    18
1-7-3- عوارض ناشی از داروی دسفرال    19
1-7-4- اقدامات احتیاطی در مورد داروی دسفرال    19
1-7-5- ملاک توقف درمان بوسیله دسفرال    20
فصل دوم
2-1-  سیدرو فورها    22
2-1-1- هیدروکسامات ها    24
2-1-2-فنولات ها یا کاتکولات ها    25
2-2- دسفری اکسامین ها    26
2- 2-1 – ساختمان دسفری اکسامین    28
2-2-2- دسفراکسامین بصورت آنتی اکسیدان    28
2-2-3 – خصوصیات فیزیکو و شیمیایی دسفراکسامین    29
2-2-4- مکانیسم دسفراکسامین در جلوگیری از بیماریهای با بار اضافی آهن    29
2-2-5- تشکیل رادیکال  DFO nitroxide    30
2-3-  دسفری اکسامین B    31
2-3-1- بیوسنتر دسفری اکسامین B    33
2-3-2- ژنهای کد کننده دسفری اکسامین B    33
2-4- تولید کننده¬های دسفری اکسامین    34
2-5- اهمیت آهن بر روی میکروارگانیسمها    35
2-6- مکانیسم عمل سیدروفورها در ارتباط با انتقال آهن به درون سلول میکروارگانیسمها    36
2-7- تولید، استخراج و تخلیص دسفری اکسامین B    37
فصل سوم
3-1- اکتینومیست ها    40
3-2- استرپتومایسس ها    43
3-2-1- پاتولوژی    43
3-2-2 – مرفولوژی و ساختمان    43
3-2-3- مشخصات کلنی    454
3-2-4- اسپورزایی    47
3-2-5- ترکیبات پوشش سلولی    49
3-2-6- تغذیه و فاکتورهای موثر بر رشد و خصوصیات فیزیکوشیمیایی    49
3-2-6-1- تغذیه    49
3-2-6-2- اکسیژن    50
3-2-6-3 - رطوبت    50
3-2-6-4- دما    51
3-2-6-5- pH    51
3-2-6-6- اکولوژی    52
3-2-6-7- بیولوژی توسعه یافته استرپتومایسس    53
3-2-7- انواع فرآورده های میکروبی    56
3-2-7-1- متابولیت های اولیه    56
3-2-7-2- متابولیت های ثانویه    56
3-2-7-2-1- آنتی بیوتیک ها    58
3-2-7-2-1-1- فیزیولوژی و تنظیم تولید آنتی بیوتیک    58
3-2-7-3- آنزیمها    63
3-2-7-3-1- پروتئازها    63
3-2-7-3-1-1- پروتئازهای اسیدی    67
3-2-7-3-1-1-1- رنین    67
3-2-7-3-1-2- پروتئازهای خنثی    67
3-2-7-3-1-3- پروتئاز های قلیایی    67
3-2-7-3-1-3-1- فرآیند تخمیر پروتئازهای قلیایی    68
3-2-7-3-1-3-2- تعیین فعالیت پروتئاز قلیایی    69
3-2-7-3-1-4- بازدارنده های فعالیت آنزیم پروتئاز وشلاته کننده ها    69
3-2-7-3-1-5- تجزیه    71
3-2-7-3-1-6- پروتئاز ها و استرپتومایسسها    71
3-2-8- محیط کشت  تخمیر صنعتی    71
3-2-8-1- نیازهای غذایی میکروارگانیسم‌ها    71
3-2-8-1-1- کربن    74
3-2-8-1-1-1- منابع کربن و استرپتومایسس ها    77
3-2-8-1-2-نیتروژن    78
3-2-8-1-2-1-  منابع نیتروژن و استرپتومایسس ها    80
3-2-8-1-3- هیدروژن و اکسیژن    80
3-2-8-1-4- مواد معدنی    80
3-2-8-2-تنظیم کننده های متابولیکی    81
3-2-8-3- ضد کف ها    82
3-2-9- بیوسنتز  در استرپتومایسس ها    83
فصل چهارم
4-1- دستگاه های مورد استفاده    86
4-2- وسایل مورد استفاده    86
4-3 - محیط های کشت مایع برای رشد باکتری    88
4-4- محیط های کشت جامد برای رشد باکتری    89
4-5- محیط های جامد برای تولید اسپور    89
4-6- مواد لازم جهت رنگ آمیزی گرم    90
4-7- مواد لازم جهت استفاده از میکروسکوپ نوری    91
4-8- محیط مورد استفاده جهت شناسایی کیفی دسفری اکسامین: محیط Des4    91
4-9- محیط مورد استفاده جهت اندازه گیری تولید دسفری اکسامین محیط Soy bean     91
4-10- مواد لازم جهت نگهداری و ذخیره باکتری ها    92
4-11- معرف های دسفری اکسامین    92
4-12- مواد لازم جهت رسم منحنی استاندارد دسفری اکسامین B    92
4-13- مواد لازم جهت استخراج دسفری اکسامین    92
4-14- مواد لازم جهت تهیه محلول Lysing Buffer    93
4-14-1 – مواد لازم جهت تهیه محلول Tris Hcl    93
4-15- محلول کازئین %5/0 دربافر فسفات    93
4-15-1- بافر فسفات (PBS)    93
4-16- محلول لوری (Lowry)    93
فصل پنجم
5 – ١- تهیه و آماده سازی سویه استرپتومایسس پیلوسوس    98
5 ـ ٢ ـ بررسی خصوصیات مرفولوژیکی سویه استرپتومایسس پیلوسوس    98
5-٢-١- خصوصیات ماکروسکوپی    99
5- ٢-١-١- کشت استرپتومایسس پیلوسوس بر روی محیط جامد    99
5-٢-١-٢- کشت استرپتومایسس پیلوسوس در محیط مایع    99
5-٢-٢ خصوصیات میکروسکوپی    99
5-٢-٢-١- تهیه لام از محیط کشت جامد    99
5-٢-٢-٢- تهیه لام از محیط کشت مایع    100
5ـ ٢ـ٢ـ ٣ـ رنگ آمیزی گرم    100
5 ـ ٣ـ تهیه مایع تلقیح    100
5 ـ ٣ـ ١ـ تهیه محیط ذخیره    101
5 ـ ٣ـ ٢ـ تهیه سوسپانسیون اسپور    101
5ـ ٤ـ رسم منحنی رشد استرپتومایسس پیلوسوس    101
5ـ ٥ـ بررسی تغییرات  pH در محیط کشت Soybean    102
5ـ ٦ـ تولید دسفری اکسامین توسط استرپتومایسس پیلوسوس    102
5ـ ٦ـ ١ـ تشخیص کیفی دسفری اکسامین    102
5ـ ٦ـ ٢ـ سنجش میزان تولید دسفری اکسامین در هر روز    103
5-6-3- رسم منحنی استاندارد دسفرال    103
5-٧ـ استخراج دسفری اکسامین بوسیله فنل-کلروفرم    104
 5 ـ ٧ـ ١ـ مزتیله کردن دسفری اکسامین    105
5-8- تعیین وجود دسفری اکسامین B در ماده استخراج شده    105
5ـ ٩ـ  بهینه سازی محیط کشت تولید دسفری اکسامین    107
5ـ ٩ـ ١ـ بررسی اثر اسید آمینه ترئونین بر تولید دسفری اکسامین    107
5 ـ ٩ـ ١ـ ١ـ بررسی اثر اسید آمینه ترئونین بر تولید دسفری اکسامین در یک محدوده غلظت    107
5ـ ٩ـ ٢ـ بررسی اثر اسیدآمینه ترئونین و اسید آمینه لوسین و ویتامین تیامینB1)  ( برتولید دسفری اکسامین     108
5 ـ ٩ـ ٣ـ بررسی گلوکز و ملاس و سوکروز بر تولید دسفری اکسامین    108
5ـ ٩ـ ٤ـ بررسی اثر شلاته کننده های کاتیون بر تولید دسفری اکسامین    108
5 ـ ٩ـ ٥ـ  استفاده از محیط کشت عصاره مخمر به جای استفاده از محیط کشت Soybean    109
5 ـ ٩ـ ٦ـ بررسی اثر مواد معدنی مختلف بر میزان تولید دسفری اکسامین    109
5 ـ٩ـ٦ـ١ـ بررسی تاثیر مواد معدنی در غلظت های مختلف بر میزان تولید دسفری اکسامین    111
5 ـ ١٠ - بررسی پروتئاز تولیدی از استرپتومایسس پیلوسوس در حضور شلاته  کننده ها و مواد معدنی مختلف    112
5 ـ ١٠ـ ١ـ کشت باکتری و سنجش پروتئاز    112
5 ـ ١٠ـ 2ـ تخلیص کازئین    113
فصل ششم
6ـ ١ـ بررسی خصوصیات مرفولوژیکی ماکروسکوپی استرپتومایسس پیلوسوس    115
6ـ ١ـ ١¬ـ خصوصیات ماکروسکوپی سویه استاندارد بر روی محیط کشت جامد    115
6 ـ ١ـ٢ـ خصوصیات ماکروسکوپی سویه استاندارد در محیط کشت مایع    115
6 ـ ٢ـ بررسی خصوصیات مرفولوژیکی میکروسکوپی استرپتومایسس پیلوسوس    116
6 ـ٣ـ رسم منحنی رشد استرپتوماسیس پیلوسوس در محیط کشت MYB    116
6-4- رسم منحنی pH بر حسب زمان در محیط کشت Soybean حاوی سویه استرپتومایسس پیلوسس    118
6 ـ ٥ـ تشخیص کیفی و کمی دسفری اکسامین تولیدی    120
6-5-1- تشخیص کیفی و تولید و یا عدم تولید دسفری اکسامین    120
6ـ٥ـ2ـ رسم نمودار استاندارد دسفرال    120
6ـ٥ـ3ـ میزان دسفری اکسامین تولیدی در هر روز توسط سویه استرپتومایسس پیلوسوس در محیط Soy bean    121
6-6- نتایج مربوط به استخراج دسفری اکسامین تولید شده توسط سویه استرپتومایسس پیلوسوس    122
6-6-1- نتایج مربوط به تأیید وجود دسفری اکسامین B در ماده استخراج شده    122
6-7-  بهینه سازی محیط کشت تولید دسفری اکسامین    124
6-7-1  بررسی اثر اسید آمینه ترئونین بر تولید دسفری اکسامین    124
6-7-1-1- بررسی اثر اسید آمینه ترئونین بر تولید دسفری اکسامین در یک محدوده غلظت    124
6ـ7ـ ٢ـ بررسی اثر اسید آمینه های ترئونین و لوسین و ویتامین تیامین (B1 )    126
6 ـ 7ـ٣ـ بررسی گلوکز ، ملاس، سوکروز بر تولید دسفری اکسامین    126
6ـ 7ـ ٤ـ بررسی اثر شلاته کننده های کاتیون بر میزان تولید دسفری اکسامین    127
6ـ 7ـ ٥ـ استفاده از محیط کشت عصاره مخمر به جای استفاده از محیط کشت Soybean    128
6 ـ 7ـ ٦ـ بررسی اثر مواد معدنی مختلف بر میزان تولید دسفری اکسامین    128
6 – 7 – 6 – 1 – بررسی اثر مواد مختلف با غلظت متفاوت بر میزان تولید دسفری اکسامین     130
6ـ8ـ بررسی پروتئاز تولیدی از استرپتومایسس پیلوسوس در حضور شلاته‌کننده و مواد معدنی مختلف    139
فصل هفتم
- بحث و نتیجه گیری    143
- پیشنهادات    147
- فهرست منابع    149

چکیده  
دسفری اکسامینB،‌ تنها سیدروفوری است که فرم مزتیله آن (نمک متان سولفونات دسفری اکسامین B) با نام تجاری دسفرال جهت درمان بیماران تالاسمی، به منظور شلاته کردن بار اضافی آهن، استفاده می گردد.
به همین منظور جهت تولید دسفری اکسامین B، از سویه استرپتومایسس پیلوسوس استفاده گردید و سویه مربوطه در محیط کشت Soy bean کشت داده شد و دسفری اکسامین آن بوسیله استفاده از محلول فنل- کلروفرم و اتر استخراج گردید. به منظور طراحی این سیستم بیولوژیکی و افزایش بهره برداری از محصول مذکور از منابع کربن و نیتروژن مختلف استفاده گردید و تاثیر هر یک بر میزان دسفری اکسامین تولیدی بررسی شد. چنانچه مشاهده گردید که اسید آمینه ترئونین، افزایش قابل ملاحظه ای بر دسفری اکسامین تولیدی از سویه مذکور دارد و مقدار %125/0 ترئونین، در محیط کشت Soy bean، بسیار مطلوب می باشد. از طرفی اثر ویتامین تیامین (B1)بررسی گردید و مشاهده شد که تاثیر مثبت بر دسفر اکسامین تولیدی دارد و در رده بعد از اسید آمینه ترئونین قرار می گیرد. همچنین اثر اسید آمینه لوسین نیز بر تولید دسفری اکسامین مثبت بوده و در رده بعد از ویتامین تیامین (B1) قرار می گیرد.
در ایـن تحقـیق از شلاته کننـده های کاتیونی EDTA، 8-hydroxyquinoline  در محـیط کشت Soy bean استفاده شد و مشاهده گردید که شلاته کننده های مذکور اثر منفی بر تولید دسفری اکسامین  دارند در نتیجه، کاتیونها، اثر مثبت بر افزایش میزان دسفری اکسامین تولیدی خواهند داشت به همین منظور مواد معدنی مختلف از جمله اثر
CaCl2.2H2O,MgSO4.7H2O,ZnSO4.7H2O, MnCl2, FeSO4.7H2O
و همچنین  اثرCaCl2.2H2O,MgSO4.7H2O به طور همزمان در محیط کشت Soy bean بررسی گردید.
در این تحقیق نتایج مطلوبی بدست آمد، بطوری که کلسیم (بصورت CaCl2.2H2O) اثر قابل ملاحظه‌ای بر افزایش میزان دسفری اکسامین تولیدی از سویه مذکور دارد و مقدار  8/2، و  2، CaCl2.2H2O سبب افزایش قابل توجهی بر میزان محصول مذکور می گردد. و بدین ترتیب تاثیر مثبت کلسیم، بر تولید دسفری اکسامین مشخص گردید.
در این آزمایشات تاثیر مثبت روی، منیزیم و منگنز بر دسفری اکسامین تولیدی آشکار گردید بطوری که غلظت   2-10 × 4/0، ZnSO4.7H2O و   6/0، MgSO4.7H2O و   2، MnCl2 سبب افزایش تولید دسفری اکسامین شد.
از طرفی استفاده همزمان CaCl2.2H2O,MgSO4.7H2O در محیط کشت Soy bean اثر منفی بر تولید دسفری اکسامین را نشان داد.
همچنین بررسی ها در مورد آهن (بصورت FeSO4.7H2O)‌ نشان داد که افزایش غلظت آهن، سبب کاهش میزان دسفری اکسامین تولیدی گردید.
و اینگونه با استفاده از منابع نیتروژن و مواد معدنی مختلف بهینه سازی محیط کشت انجام گرفت و تولید دسفری اکسامین از سویه استرپتومایسس پیلوسوس به میزان قابل ملاحظه ای افزایش یافت.
در این تحقیق، پروتئاز تولیدی از سویه استرپتومایسس پیلوسوس نیز بوسیله روش لوری (Lowry) اندازه گیری شد و اثر روی بصورت ZnSO4.7H2Oو آهن بصورت FeSO4.7H2O نیز بررسی گردید و مشاهده شد که افزایش غلظت روی، سبب افزایش پروتئاز تولیدی، از سویه مذکور گردید.

مقدمه
چه قدر زیبا و شاعرانه است که انسان به نوای دلنواز عاشقانه‌ای که در دل موجودات زنده نواخته می شود گوش دهد. تمام پدیده های هستی که زائیده اراده و مشیت الهی هستند منظر شناخت خداوند قادرند و چه با شکوه است علمی که انسان طالب معرفت را به سرچشمه شناخت این پدیده ها راهنمایی کند.
چشم دل بازکن که جان بینی                آنچه نادیدنی است آن بینی
امروزه عرصه ای از حیات بشری را نمی توان یافت که تأثیر مثبت از بیوتکنولوژی نداشته باشد. کلمه بیوتکنولوژی که از دو بخش بیو (به معنی زندگی و موجودات زنده) و تکنولوژی (به معنای هنر بشر در استفاده از علم) تشکیل شده است [10] بطور کلی بیوتکنولوژی به مفهوم استفاده از موجودات زنده، اندام ها و سلولهای آنها برای تولید یک فرآورده با خدمات با ارزش اقتصادی به منظور بهبودرفاه بشر می باشد. [10] بعبارت دیگر بیوتکنولوژی دانشی است که در رابطه با استفاده از موجودات و متابولیتهای آنها جهت تولید فرآورده های مختلف دارویی، غذایی، شیمیایی و غیره در مقیاس صنعتی بحث می کند. [14]
سرآغاز بیوتکنولوژی به ده هزار سال پیش برمی گردد. [10] روند تکاملی بیوتکنولوژی در طی هزاران سال شکل گرفته است، ولی بیوتکنولوژی مدرن در اواسط دهه 70 متولد شد. [14] از همان آغاز، بیوتکنولوژی در قالب مهندسی شیمی توسعه یافت، از این رو با توسعه ی فرآیندهای صنعتی، گستردگی بیشتری پیدا کرد. [14) بیوتکنولوژی از تکنیکهای مختلف ژنتیک، میکروبیولوژی کاربردی، شیمی، بیو شیمی، بیو لوژی، مهندسی فرآیند و غیره تشکیل می‌شود.[14]
ابزار توانمند بیوتکنولوژی در پزشکی، کشاورزی، حفاظت از محیط زیست انقلاب عظیمی را بوجود آورد و امیدی برای حل بسیاری از مشکلات حاد بشر در سده بیست و یکم است. [10]
بیوتکنولوژی علمی است که بهترین راه برای یافتن علت بیماری ها و درمان آنها مورد استفاده قرار می‌گیرد بطوری که در زمینه بهداشت تحولی عظیم ایجاد کرده است. [10] انتقال وبیان ژنهای موجودات زنده و نوترکیبی آنها در آزمایشگاه به تولید محصولاتی که در پیشگیری و تشخیص و درمان بیماری ها کاربرد دارند از مهمترین عرصه های بکارگیری این دانش در توسعه ارتقاء سلامت و بهداشت جامعه و کنترل بیماری های عفونی و غیر عفونی می باشد. تشخیص دقیق و سریعتر بیماریها از جمله ناهنجاریهای ژنتیک و غربالگری از آنها، تشخیص پیش از تولد،استفاده از سلولهای بنیادین و سلولهای پایه و جنینی در مطالعات پایه و کاربردی پزشکی، تولید داروهای نوترکیب، تشخیص هویت، xenotransplantation  با استفاده از حیوانات برای تولید بافت و اندام های مورد نیاز انسان، ژن درمانی و درمان بسیاری از بیماریهای صعب العلاج و تولید پروبیوتیک ها، بهبود کیفیت مواد غذایی و از همه مهم تر درک فرآیندهای زیستی عوامل بیماری زا، مکانیزم عمل آنها و تدبیر راهبردهای جدید بهداشت و درمان، تنها تعدادی از کارهای بیوتکنولوژی در عرصه بهداشت و پزشکی است.

و چه زیبا خداوند متعال، این علم را در سوره علق به انسان آموخته است.
بسم الله الرَّحمنِ الرَّحیم
اِقْرَاْ  بِاسْمِ رَبِّک الَّذی خَلَقْ [1] خَلَقَ اِلْأنْسانَ مِنْ عَلَقٍ [2] اِقْرَاْ و رَبُّکَ اَلْاَکْرَمُ [3]
اَلَّذی عَلَّمَ بِالْقَلَمِ [4] عَلَّمَ الْأنسانَ مالَمْ یَعْلَمْ [5]
ای رسول گرامی قرآن را به نام پروردگارت که خدای آفریننده عالم است بر خلق قرائت کن [1] آن خدائی که آدمی را از خون بسته بیافرید [2] بخوان قرآن را و پروردگارت کریمترین کریمان عالم است [3] آن خدایی که بشر را علم نوشتن بقلم آموخت [4] و به آدم آنچه را که نمی دانست به الهام خود تعلیم داد[5]
این کلام الهی در کمال ایجاز و اختصار اشاره به تمامی علوم از جمله بیوتکنولوژی دارد، چنانچه در آیه دوم سوره علق، علق (خون بسته) بیانگر سلولهای بنیادی می باشد و خدا در آیه عَلَّمَ الْأِنسانَ مالَمْ یَعْلَمْ ( و به آدم آنچه را که نمی دانست به الهام خود تعلیم داد) بیان داشته است که در کلام قرآن علوم مختلف به انسان الهام و تعلیم داده شده است و همانطور که خداوند بارها تاکید بر تفکر و تعقل در قرآن فرموده است می توان با استعانت از آیات الهی بر بسیاری از علوم فائق آمد.
یقیناً افق روشنتر، در گرو استفاده از ارگانیسمهایی است که بطور ژنتیکی برای تولید فراورده های غیر میکروبی مانند انسولین، اینترفرون، هورمون رشد انسان، واکسنهای ویروسی مهندسی شده اند. [14] چنانچه به تازگی داروی نوترکیب انسانی (Human recombinent)   اینترفرون به دست توانای دانشمندان ایرانی ساخته شد و ایران سومین کشور بعد از آمریکا و آلمان در تولید این فرآورده بیوتکنولوژی می‌باشد.
پس از تولید انسولین انسانی برای درمان دیابت، بیوتکنولوژی همچنان به خلق داروهای جدید و واکسن ها ادامه داده است. این داروها به میلیونها انسانی که در سرتاسر جهان به بیماریهای قلبی، سرطان، دیابت، پارکینسون، آلزایمر، ایدزو.... مبتلا هستند، کمک کرده اند. [10]
طی سالهای 1925 تا 1965 استفاده از میکروبها در صنایع دارویی بصورت یک تحول اساسی، زمینه را برای بکارگرفتن میکروارگانیسم ها در تولید آنتی‌بیوتیک ها، هورمونها، ویتامینها، داروها و غیره فراهم ساخت. همگام با توسعه آنتی بیوتیک های جدید، تولید اسیدهای آمینه و نوکلئوتیدها نیز با موفقیت به انجام رسید. از زمانی که کشف گردیده بعضی از واکنشهای شیمیایی مشکل در ساخت استروئیدها، می توانند توسط میکروارگانیسم ها با راندمان بالایی انجام شوند، تولید آسان هورمونهای استروئیدی مهم در پزشکی امکان پذیر شد. علاوه بر این تعداد زیادی از فرآیندهای تولید آنزیم برای مصارف صنعتی، تجزیه ای، پزشکی نیز توسعه یافتند. مرحله برجسته‌تر پیشرفت بیوتکنولوژی، زمانی روی داد که فرایندهای تخمیری مداوم تکمیل شدند. این فرایندها اولین بار به منظور تولید غذای انسان و خوراک دام از باکتریها و مخمرها (پروتئین تک یاخته) استفاده شدند. [14]
شبیه سازی دام، تولید حیوانات ترا ریخته برای بهبود کیفیت و کمیت تولید، تولید آنزیمها، در عرصه محیط زیست، کاهش مصرف سموم شیمیایی، فروشویی معادن با استفاده از ریزساز واره ها، حتی احیای موجودات منقرض شده از جمله دستاوردهای غیر قابل انکار این فناوری هستند. [10] همچنین برای تولید سوختهای بیولوژی و پاکسازی آلودگی ها و پسماندها از آن استفاده می شود. [ 10] امروزه به لحاظ خطر کمیاب شدن نفت، تولید اتانول سوختی به کمک مواد نشاسته ای شروع شده است، و فرآیندهای میکروبی قدیمی برای ساخت استون و بوتانول از نشاسته ( در دهه 1920 و 1930 توسعه یافته اند) رونق تازه یافته است. برای تولید میکروبی سوخت ها از مواد زائد سلولزی، پتانسیل زیادی وجود دارد اما تا به امروز، این قبیل فرآیندها، هنوز در مرحله آزمایشگاهی خود باقی مانده اند. [14]
داروهایی که از طریق بیوتکنولوژی تهیه می شوند به مراتب کمتر از داروهایی که از طریق شیمیایی سنتز می‌شوند دارای اثرات زیانبار جانبی هستند همچنین بیوتکنولوژی قادر به ساخت داروهای پیچیده ای است که بطریق دیگر نمی‌توان آنها را تولید کرد. بیوتکنولوژی به ویژه با استفاده از روشهای  DNA  نوترکیب، نقش مهمی در تولید داروها و واکسن ها ایفا کرده است. [10]
داروی دسفرال از جمله داروهایی است که از طریق بیوتکنولوژی تهیه می شود. هم اکنون تولید صنعتی دسفری اکسامین  بوسیله تخمیر سویه ای جهش یافته از استرپتومایسس پیلوسوس توسط شرکت نواریتس انجام می شود. بطوری که نمک متان سولفونات دسفری اکسامینB (فرم مزتیله دسفری اکسامین B) با نام تجاری دسفرال جهت درمان بیماران تالاسمی استفاده می گردد. [ 128]
ما امیدواریم به یاری خداوند متعال و استعانت از کتاب الهی ( قرآن کریم) و سعی و تلاش محققین کشورمان، به پیشرفت های گسترده تری در این زمینه دست یابیم و کشور عزیزمان در کلیه زمینه های علمی و فرهنگی به بالاترین پیشرفت‌ها نایل آید. و با تولید این دارو، بتوان خدمتی به بیماران  تالاسمی کشورمان که از این بیماری رنج می برند، نمود.
 

پایان نامه ارزیابی میزان تولید داروی دسفرال از سویه استرپتومایسس

اختصاصی از اس فایل پایان نامه ارزیابی میزان تولید داروی دسفرال از سویه استرپتومایسس دانلود با لینک مستقیم و پر سرعت .

تعداد  صفحات :    170
فرمت فایل: word(قابل ویرایش)  
 فهرست مطالب:
 عنوان    صفحه
چکیده    1
مقدمه    3
فصل اول
1-1 - تالاسمی    8
1-2-اتیولوژی و سبب شناسی تالاسمی    8
1-2-1 - خون شناسی    9
1-2-2- خون سازی و گلبولهای قرمز    10
1-3- تالاسمی و انواع آن    10
1-3-1 آلفا تالاسمی    10
1-3-2- بتا تالاسمی    11
1-3-2-1 بتا تالاسمی مینور(سالم ناقل)    11
1-3-2-2 – بتا تالاسمی ماژور( بیماری تالاسمی)    12
1-3-2-3-بتا تالاسمی بینابینی    13
1-4- تشخیص تالاسمی    13
1-5- درمان تالاسمی    13
1-6- فیزیولوژی عنصر آهن و اهمیت آن در بدن انسان    14
1-6-1- مسمومیت حاد آهنی    15
1-7- دسفرال    16
1-7-1- نحوه استفاده از داروی دسفرال    17
1-7-2-کاربردهای داروی دسفرال در پزشکی    18
1-7-3- عوارض ناشی از داروی دسفرال    19
1-7-4- اقدامات احتیاطی در مورد داروی دسفرال    19
1-7-5- ملاک توقف درمان بوسیله دسفرال    20
فصل دوم
2-1-  سیدرو فورها    22
2-1-1- هیدروکسامات ها    24
2-1-2-فنولات ها یا کاتکولات ها    25
2-2- دسفری اکسامین ها    26
2- 2-1 – ساختمان دسفری اکسامین    28
2-2-2- دسفراکسامین بصورت آنتی اکسیدان    28
2-2-3 – خصوصیات فیزیکو و شیمیایی دسفراکسامین    29
2-2-4- مکانیسم دسفراکسامین در جلوگیری از بیماریهای با بار اضافی آهن    29
2-2-5- تشکیل رادیکال  DFO nitroxide    30
2-3-  دسفری اکسامین B    31
2-3-1- بیوسنتر دسفری اکسامین B    33
2-3-2- ژنهای کد کننده دسفری اکسامین B    33
2-4- تولید کننده¬های دسفری اکسامین    34
2-5- اهمیت آهن بر روی میکروارگانیسمها    35
2-6- مکانیسم عمل سیدروفورها در ارتباط با انتقال آهن به درون سلول میکروارگانیسمها    36
2-7- تولید، استخراج و تخلیص دسفری اکسامین B    37
فصل سوم
3-1- اکتینومیست ها    40
3-2- استرپتومایسس ها    43
3-2-1- پاتولوژی    43
3-2-2 – مرفولوژی و ساختمان    43
3-2-3- مشخصات کلنی    454
3-2-4- اسپورزایی    47
3-2-5- ترکیبات پوشش سلولی    49
3-2-6- تغذیه و فاکتورهای موثر بر رشد و خصوصیات فیزیکوشیمیایی    49
3-2-6-1- تغذیه    49
3-2-6-2- اکسیژن    50
3-2-6-3 - رطوبت    50
3-2-6-4- دما    51
3-2-6-5- pH    51
3-2-6-6- اکولوژی    52
3-2-6-7- بیولوژی توسعه یافته استرپتومایسس    53
3-2-7- انواع فرآورده های میکروبی    56
3-2-7-1- متابولیت های اولیه    56
3-2-7-2- متابولیت های ثانویه    56
3-2-7-2-1- آنتی بیوتیک ها    58
3-2-7-2-1-1- فیزیولوژی و تنظیم تولید آنتی بیوتیک    58
3-2-7-3- آنزیمها    63
3-2-7-3-1- پروتئازها    63
3-2-7-3-1-1- پروتئازهای اسیدی    67
3-2-7-3-1-1-1- رنین    67
3-2-7-3-1-2- پروتئازهای خنثی    67
3-2-7-3-1-3- پروتئاز های قلیایی    67
3-2-7-3-1-3-1- فرآیند تخمیر پروتئازهای قلیایی    68
3-2-7-3-1-3-2- تعیین فعالیت پروتئاز قلیایی    69
3-2-7-3-1-4- بازدارنده های فعالیت آنزیم پروتئاز وشلاته کننده ها    69
3-2-7-3-1-5- تجزیه    71
3-2-7-3-1-6- پروتئاز ها و استرپتومایسسها    71
3-2-8- محیط کشت  تخمیر صنعتی    71
3-2-8-1- نیازهای غذایی میکروارگانیسم‌ها    71
3-2-8-1-1- کربن    74
3-2-8-1-1-1- منابع کربن و استرپتومایسس ها    77
3-2-8-1-2-نیتروژن    78
3-2-8-1-2-1-  منابع نیتروژن و استرپتومایسس ها    80
3-2-8-1-3- هیدروژن و اکسیژن    80
3-2-8-1-4- مواد معدنی    80
3-2-8-2-تنظیم کننده های متابولیکی    81
3-2-8-3- ضد کف ها    82
3-2-9- بیوسنتز  در استرپتومایسس ها    83
فصل چهارم
4-1- دستگاه های مورد استفاده    86
4-2- وسایل مورد استفاده    86
4-3 - محیط های کشت مایع برای رشد باکتری    88
4-4- محیط های کشت جامد برای رشد باکتری    89
4-5- محیط های جامد برای تولید اسپور    89
4-6- مواد لازم جهت رنگ آمیزی گرم    90
4-7- مواد لازم جهت استفاده از میکروسکوپ نوری    91
4-8- محیط مورد استفاده جهت شناسایی کیفی دسفری اکسامین: محیط Des4    91
4-9- محیط مورد استفاده جهت اندازه گیری تولید دسفری اکسامین محیط Soy bean     91
4-10- مواد لازم جهت نگهداری و ذخیره باکتری ها    92
4-11- معرف های دسفری اکسامین    92
4-12- مواد لازم جهت رسم منحنی استاندارد دسفری اکسامین B    92
4-13- مواد لازم جهت استخراج دسفری اکسامین    92
4-14- مواد لازم جهت تهیه محلول Lysing Buffer    93
4-14-1 – مواد لازم جهت تهیه محلول Tris Hcl    93
4-15- محلول کازئین %5/0 دربافر فسفات    93
4-15-1- بافر فسفات (PBS)    93
4-16- محلول لوری (Lowry)    93
فصل پنجم
5 – ١- تهیه و آماده سازی سویه استرپتومایسس پیلوسوس    98
5 ـ ٢ ـ بررسی خصوصیات مرفولوژیکی سویه استرپتومایسس پیلوسوس    98
5-٢-١- خصوصیات ماکروسکوپی    99
5- ٢-١-١- کشت استرپتومایسس پیلوسوس بر روی محیط جامد    99
5-٢-١-٢- کشت استرپتومایسس پیلوسوس در محیط مایع    99
5-٢-٢ خصوصیات میکروسکوپی    99
5-٢-٢-١- تهیه لام از محیط کشت جامد    99
5-٢-٢-٢- تهیه لام از محیط کشت مایع    100
5ـ ٢ـ٢ـ ٣ـ رنگ آمیزی گرم    100
5 ـ ٣ـ تهیه مایع تلقیح    100
5 ـ ٣ـ ١ـ تهیه محیط ذخیره    101
5 ـ ٣ـ ٢ـ تهیه سوسپانسیون اسپور    101
5ـ ٤ـ رسم منحنی رشد استرپتومایسس پیلوسوس    101
5ـ ٥ـ بررسی تغییرات  pH در محیط کشت Soybean    102
5ـ ٦ـ تولید دسفری اکسامین توسط استرپتومایسس پیلوسوس    102
5ـ ٦ـ ١ـ تشخیص کیفی دسفری اکسامین    102
5ـ ٦ـ ٢ـ سنجش میزان تولید دسفری اکسامین در هر روز    103
5-6-3- رسم منحنی استاندارد دسفرال    103
5-٧ـ استخراج دسفری اکسامین بوسیله فنل-کلروفرم    104
 5 ـ ٧ـ ١ـ مزتیله کردن دسفری اکسامین    105
5-8- تعیین وجود دسفری اکسامین B در ماده استخراج شده    105
5ـ ٩ـ  بهینه سازی محیط کشت تولید دسفری اکسامین    107
5ـ ٩ـ ١ـ بررسی اثر اسید آمینه ترئونین بر تولید دسفری اکسامین    107
5 ـ ٩ـ ١ـ ١ـ بررسی اثر اسید آمینه ترئونین بر تولید دسفری اکسامین در یک محدوده غلظت    107
5ـ ٩ـ ٢ـ بررسی اثر اسیدآمینه ترئونین و اسید آمینه لوسین و ویتامین تیامینB1)  ( برتولید دسفری اکسامین     108
5 ـ ٩ـ ٣ـ بررسی گلوکز و ملاس و سوکروز بر تولید دسفری اکسامین    108
5ـ ٩ـ ٤ـ بررسی اثر شلاته کننده های کاتیون بر تولید دسفری اکسامین    108
5 ـ ٩ـ ٥ـ  استفاده از محیط کشت عصاره مخمر به جای استفاده از محیط کشت Soybean    109
5 ـ ٩ـ ٦ـ بررسی اثر مواد معدنی مختلف بر میزان تولید دسفری اکسامین    109
5 ـ٩ـ٦ـ١ـ بررسی تاثیر مواد معدنی در غلظت های مختلف بر میزان تولید دسفری اکسامین    111
5 ـ ١٠ - بررسی پروتئاز تولیدی از استرپتومایسس پیلوسوس در حضور شلاته  کننده ها و مواد معدنی مختلف    112
5 ـ ١٠ـ ١ـ کشت باکتری و سنجش پروتئاز    112
5 ـ ١٠ـ 2ـ تخلیص کازئین    113
فصل ششم
6ـ ١ـ بررسی خصوصیات مرفولوژیکی ماکروسکوپی استرپتومایسس پیلوسوس    115
6ـ ١ـ ١¬ـ خصوصیات ماکروسکوپی سویه استاندارد بر روی محیط کشت جامد    115
6 ـ ١ـ٢ـ خصوصیات ماکروسکوپی سویه استاندارد در محیط کشت مایع    115
6 ـ ٢ـ بررسی خصوصیات مرفولوژیکی میکروسکوپی استرپتومایسس پیلوسوس    116
6 ـ٣ـ رسم منحنی رشد استرپتوماسیس پیلوسوس در محیط کشت MYB    116
6-4- رسم منحنی pH بر حسب زمان در محیط کشت Soybean حاوی سویه استرپتومایسس پیلوسس    118
6 ـ ٥ـ تشخیص کیفی و کمی دسفری اکسامین تولیدی    120
6-5-1- تشخیص کیفی و تولید و یا عدم تولید دسفری اکسامین    120
6ـ٥ـ2ـ رسم نمودار استاندارد دسفرال    120
6ـ٥ـ3ـ میزان دسفری اکسامین تولیدی در هر روز توسط سویه استرپتومایسس پیلوسوس در محیط Soy bean    121
6-6- نتایج مربوط به استخراج دسفری اکسامین تولید شده توسط سویه استرپتومایسس پیلوسوس    122
6-6-1- نتایج مربوط به تأیید وجود دسفری اکسامین B در ماده استخراج شده    122
6-7-  بهینه سازی محیط کشت تولید دسفری اکسامین    124
6-7-1  بررسی اثر اسید آمینه ترئونین بر تولید دسفری اکسامین    124
6-7-1-1- بررسی اثر اسید آمینه ترئونین بر تولید دسفری اکسامین در یک محدوده غلظت    124
6ـ7ـ ٢ـ بررسی اثر اسید آمینه های ترئونین و لوسین و ویتامین تیامین (B1 )    126
6 ـ 7ـ٣ـ بررسی گلوکز ، ملاس، سوکروز بر تولید دسفری اکسامین    126
6ـ 7ـ ٤ـ بررسی اثر شلاته کننده های کاتیون بر میزان تولید دسفری اکسامین    127
6ـ 7ـ ٥ـ استفاده از محیط کشت عصاره مخمر به جای استفاده از محیط کشت Soybean    128
6 ـ 7ـ ٦ـ بررسی اثر مواد معدنی مختلف بر میزان تولید دسفری اکسامین    128
6 – 7 – 6 – 1 – بررسی اثر مواد مختلف با غلظت متفاوت بر میزان تولید دسفری اکسامین     130
6ـ8ـ بررسی پروتئاز تولیدی از استرپتومایسس پیلوسوس در حضور شلاته‌کننده و مواد معدنی مختلف    139
فصل هفتم
- بحث و نتیجه گیری    143
- پیشنهادات    147
- فهرست منابع    149

چکیده  
دسفری اکسامینB،‌ تنها سیدروفوری است که فرم مزتیله آن (نمک متان سولفونات دسفری اکسامین B) با نام تجاری دسفرال جهت درمان بیماران تالاسمی، به منظور شلاته کردن بار اضافی آهن، استفاده می گردد.
به همین منظور جهت تولید دسفری اکسامین B، از سویه استرپتومایسس پیلوسوس استفاده گردید و سویه مربوطه در محیط کشت Soy bean کشت داده شد و دسفری اکسامین آن بوسیله استفاده از محلول فنل- کلروفرم و اتر استخراج گردید. به منظور طراحی این سیستم بیولوژیکی و افزایش بهره برداری از محصول مذکور از منابع کربن و نیتروژن مختلف استفاده گردید و تاثیر هر یک بر میزان دسفری اکسامین تولیدی بررسی شد. چنانچه مشاهده گردید که اسید آمینه ترئونین، افزایش قابل ملاحظه ای بر دسفری اکسامین تولیدی از سویه مذکور دارد و مقدار %125/0 ترئونین، در محیط کشت Soy bean، بسیار مطلوب می باشد. از طرفی اثر ویتامین تیامین (B1)بررسی گردید و مشاهده شد که تاثیر مثبت بر دسفر اکسامین تولیدی دارد و در رده بعد از اسید آمینه ترئونین قرار می گیرد. همچنین اثر اسید آمینه لوسین نیز بر تولید دسفری اکسامین مثبت بوده و در رده بعد از ویتامین تیامین (B1) قرار می گیرد.
در ایـن تحقـیق از شلاته کننـده های کاتیونی EDTA، 8-hydroxyquinoline  در محـیط کشت Soy bean استفاده شد و مشاهده گردید که شلاته کننده های مذکور اثر منفی بر تولید دسفری اکسامین  دارند در نتیجه، کاتیونها، اثر مثبت بر افزایش میزان دسفری اکسامین تولیدی خواهند داشت به همین منظور مواد معدنی مختلف از جمله اثر
CaCl2.2H2O,MgSO4.7H2O,ZnSO4.7H2O, MnCl2, FeSO4.7H2O
و همچنین  اثرCaCl2.2H2O,MgSO4.7H2O به طور همزمان در محیط کشت Soy bean بررسی گردید.
در این تحقیق نتایج مطلوبی بدست آمد، بطوری که کلسیم (بصورت CaCl2.2H2O) اثر قابل ملاحظه‌ای بر افزایش میزان دسفری اکسامین تولیدی از سویه مذکور دارد و مقدار  8/2، و  2، CaCl2.2H2O سبب افزایش قابل توجهی بر میزان محصول مذکور می گردد. و بدین ترتیب تاثیر مثبت کلسیم، بر تولید دسفری اکسامین مشخص گردید.
در این آزمایشات تاثیر مثبت روی، منیزیم و منگنز بر دسفری اکسامین تولیدی آشکار گردید بطوری که غلظت   2-10 × 4/0، ZnSO4.7H2O و   6/0، MgSO4.7H2O و   2، MnCl2 سبب افزایش تولید دسفری اکسامین شد.
از طرفی استفاده همزمان CaCl2.2H2O,MgSO4.7H2O در محیط کشت Soy bean اثر منفی بر تولید دسفری اکسامین را نشان داد.
همچنین بررسی ها در مورد آهن (بصورت FeSO4.7H2O)‌ نشان داد که افزایش غلظت آهن، سبب کاهش میزان دسفری اکسامین تولیدی گردید.
و اینگونه با استفاده از منابع نیتروژن و مواد معدنی مختلف بهینه سازی محیط کشت انجام گرفت و تولید دسفری اکسامین از سویه استرپتومایسس پیلوسوس به میزان قابل ملاحظه ای افزایش یافت.
در این تحقیق، پروتئاز تولیدی از سویه استرپتومایسس پیلوسوس نیز بوسیله روش لوری (Lowry) اندازه گیری شد و اثر روی بصورت ZnSO4.7H2Oو آهن بصورت FeSO4.7H2O نیز بررسی گردید و مشاهده شد که افزایش غلظت روی، سبب افزایش پروتئاز تولیدی، از سویه مذکور گردید.

مقدمه
چه قدر زیبا و شاعرانه است که انسان به نوای دلنواز عاشقانه‌ای که در دل موجودات زنده نواخته می شود گوش دهد. تمام پدیده های هستی که زائیده اراده و مشیت الهی هستند منظر شناخت خداوند قادرند و چه با شکوه است علمی که انسان طالب معرفت را به سرچشمه شناخت این پدیده ها راهنمایی کند.
چشم دل بازکن که جان بینی                آنچه نادیدنی است آن بینی
امروزه عرصه ای از حیات بشری را نمی توان یافت که تأثیر مثبت از بیوتکنولوژی نداشته باشد. کلمه بیوتکنولوژی که از دو بخش بیو (به معنی زندگی و موجودات زنده) و تکنولوژی (به معنای هنر بشر در استفاده از علم) تشکیل شده است [10] بطور کلی بیوتکنولوژی به مفهوم استفاده از موجودات زنده، اندام ها و سلولهای آنها برای تولید یک فرآورده با خدمات با ارزش اقتصادی به منظور بهبودرفاه بشر می باشد. [10] بعبارت دیگر بیوتکنولوژی دانشی است که در رابطه با استفاده از موجودات و متابولیتهای آنها جهت تولید فرآورده های مختلف دارویی، غذایی، شیمیایی و غیره در مقیاس صنعتی بحث می کند. [14]
سرآغاز بیوتکنولوژی به ده هزار سال پیش برمی گردد. [10] روند تکاملی بیوتکنولوژی در طی هزاران سال شکل گرفته است، ولی بیوتکنولوژی مدرن در اواسط دهه 70 متولد شد. [14] از همان آغاز، بیوتکنولوژی در قالب مهندسی شیمی توسعه یافت، از این رو با توسعه ی فرآیندهای صنعتی، گستردگی بیشتری پیدا کرد. [14) بیوتکنولوژی از تکنیکهای مختلف ژنتیک، میکروبیولوژی کاربردی، شیمی، بیو شیمی، بیو لوژی، مهندسی فرآیند و غیره تشکیل می‌شود.[14]
ابزار توانمند بیوتکنولوژی در پزشکی، کشاورزی، حفاظت از محیط زیست انقلاب عظیمی را بوجود آورد و امیدی برای حل بسیاری از مشکلات حاد بشر در سده بیست و یکم است. [10]
بیوتکنولوژی علمی است که بهترین راه برای یافتن علت بیماری ها و درمان آنها مورد استفاده قرار می‌گیرد بطوری که در زمینه بهداشت تحولی عظیم ایجاد کرده است. [10] انتقال وبیان ژنهای موجودات زنده و نوترکیبی آنها در آزمایشگاه به تولید محصولاتی که در پیشگیری و تشخیص و درمان بیماری ها کاربرد دارند از مهمترین عرصه های بکارگیری این دانش در توسعه ارتقاء سلامت و بهداشت جامعه و کنترل بیماری های عفونی و غیر عفونی می باشد. تشخیص دقیق و سریعتر بیماریها از جمله ناهنجاریهای ژنتیک و غربالگری از آنها، تشخیص پیش از تولد،استفاده از سلولهای بنیادین و سلولهای پایه و جنینی در مطالعات پایه و کاربردی پزشکی، تولید داروهای نوترکیب، تشخیص هویت، xenotransplantation  با استفاده از حیوانات برای تولید بافت و اندام های مورد نیاز انسان، ژن درمانی و درمان بسیاری از بیماریهای صعب العلاج و تولید پروبیوتیک ها، بهبود کیفیت مواد غذایی و از همه مهم تر درک فرآیندهای زیستی عوامل بیماری زا، مکانیزم عمل آنها و تدبیر راهبردهای جدید بهداشت و درمان، تنها تعدادی از کارهای بیوتکنولوژی در عرصه بهداشت و پزشکی است.

و چه زیبا خداوند متعال، این علم را در سوره علق به انسان آموخته است.
بسم الله الرَّحمنِ الرَّحیم
اِقْرَاْ  بِاسْمِ رَبِّک الَّذی خَلَقْ [1] خَلَقَ اِلْأنْسانَ مِنْ عَلَقٍ [2] اِقْرَاْ و رَبُّکَ اَلْاَکْرَمُ [3]
اَلَّذی عَلَّمَ بِالْقَلَمِ [4] عَلَّمَ الْأنسانَ مالَمْ یَعْلَمْ [5]
ای رسول گرامی قرآن را به نام پروردگارت که خدای آفریننده عالم است بر خلق قرائت کن [1] آن خدائی که آدمی را از خون بسته بیافرید [2] بخوان قرآن را و پروردگارت کریمترین کریمان عالم است [3] آن خدایی که بشر را علم نوشتن بقلم آموخت [4] و به آدم آنچه را که نمی دانست به الهام خود تعلیم داد[5]
این کلام الهی در کمال ایجاز و اختصار اشاره به تمامی علوم از جمله بیوتکنولوژی دارد، چنانچه در آیه دوم سوره علق، علق (خون بسته) بیانگر سلولهای بنیادی می باشد و خدا در آیه عَلَّمَ الْأِنسانَ مالَمْ یَعْلَمْ ( و به آدم آنچه را که نمی دانست به الهام خود تعلیم داد) بیان داشته است که در کلام قرآن علوم مختلف به انسان الهام و تعلیم داده شده است و همانطور که خداوند بارها تاکید بر تفکر و تعقل در قرآن فرموده است می توان با استعانت از آیات الهی بر بسیاری از علوم فائق آمد.
یقیناً افق روشنتر، در گرو استفاده از ارگانیسمهایی است که بطور ژنتیکی برای تولید فراورده های غیر میکروبی مانند انسولین، اینترفرون، هورمون رشد انسان، واکسنهای ویروسی مهندسی شده اند. [14] چنانچه به تازگی داروی نوترکیب انسانی (Human recombinent)   اینترفرون به دست توانای دانشمندان ایرانی ساخته شد و ایران سومین کشور بعد از آمریکا و آلمان در تولید این فرآورده بیوتکنولوژی می‌باشد.
پس از تولید انسولین انسانی برای درمان دیابت، بیوتکنولوژی همچنان به خلق داروهای جدید و واکسن ها ادامه داده است. این داروها به میلیونها انسانی که در سرتاسر جهان به بیماریهای قلبی، سرطان، دیابت، پارکینسون، آلزایمر، ایدزو.... مبتلا هستند، کمک کرده اند. [10]
طی سالهای 1925 تا 1965 استفاده از میکروبها در صنایع دارویی بصورت یک تحول اساسی، زمینه را برای بکارگرفتن میکروارگانیسم ها در تولید آنتی‌بیوتیک ها، هورمونها، ویتامینها، داروها و غیره فراهم ساخت. همگام با توسعه آنتی بیوتیک های جدید، تولید اسیدهای آمینه و نوکلئوتیدها نیز با موفقیت به انجام رسید. از زمانی که کشف گردیده بعضی از واکنشهای شیمیایی مشکل در ساخت استروئیدها، می توانند توسط میکروارگانیسم ها با راندمان بالایی انجام شوند، تولید آسان هورمونهای استروئیدی مهم در پزشکی امکان پذیر شد. علاوه بر این تعداد زیادی از فرآیندهای تولید آنزیم برای مصارف صنعتی، تجزیه ای، پزشکی نیز توسعه یافتند. مرحله برجسته‌تر پیشرفت بیوتکنولوژی، زمانی روی داد که فرایندهای تخمیری مداوم تکمیل شدند. این فرایندها اولین بار به منظور تولید غذای انسان و خوراک دام از باکتریها و مخمرها (پروتئین تک یاخته) استفاده شدند. [14]
شبیه سازی دام، تولید حیوانات ترا ریخته برای بهبود کیفیت و کمیت تولید، تولید آنزیمها، در عرصه محیط زیست، کاهش مصرف سموم شیمیایی، فروشویی معادن با استفاده از ریزساز واره ها، حتی احیای موجودات منقرض شده از جمله دستاوردهای غیر قابل انکار این فناوری هستند. [10] همچنین برای تولید سوختهای بیولوژی و پاکسازی آلودگی ها و پسماندها از آن استفاده می شود. [ 10] امروزه به لحاظ خطر کمیاب شدن نفت، تولید اتانول سوختی به کمک مواد نشاسته ای شروع شده است، و فرآیندهای میکروبی قدیمی برای ساخت استون و بوتانول از نشاسته ( در دهه 1920 و 1930 توسعه یافته اند) رونق تازه یافته است. برای تولید میکروبی سوخت ها از مواد زائد سلولزی، پتانسیل زیادی وجود دارد اما تا به امروز، این قبیل فرآیندها، هنوز در مرحله آزمایشگاهی خود باقی مانده اند. [14]
داروهایی که از طریق بیوتکنولوژی تهیه می شوند به مراتب کمتر از داروهایی که از طریق شیمیایی سنتز می‌شوند دارای اثرات زیانبار جانبی هستند همچنین بیوتکنولوژی قادر به ساخت داروهای پیچیده ای است که بطریق دیگر نمی‌توان آنها را تولید کرد. بیوتکنولوژی به ویژه با استفاده از روشهای  DNA  نوترکیب، نقش مهمی در تولید داروها و واکسن ها ایفا کرده است. [10]
داروی دسفرال از جمله داروهایی است که از طریق بیوتکنولوژی تهیه می شود. هم اکنون تولید صنعتی دسفری اکسامین  بوسیله تخمیر سویه ای جهش یافته از استرپتومایسس پیلوسوس توسط شرکت نواریتس انجام می شود. بطوری که نمک متان سولفونات دسفری اکسامینB (فرم مزتیله دسفری اکسامین B) با نام تجاری دسفرال جهت درمان بیماران تالاسمی استفاده می گردد. [ 128]
ما امیدواریم به یاری خداوند متعال و استعانت از کتاب الهی ( قرآن کریم) و سعی و تلاش محققین کشورمان، به پیشرفت های گسترده تری در این زمینه دست یابیم و کشور عزیزمان در کلیه زمینه های علمی و فرهنگی به بالاترین پیشرفت‌ها نایل آید. و با تولید این دارو، بتوان خدمتی به بیماران  تالاسمی کشورمان که از این بیماری رنج می برند، نمود.
 

پایان نامه ارزیابی میزان تولید داروی دسفرال از سویه استرپتومایسس

اختصاصی از اس فایل پایان نامه ارزیابی میزان تولید داروی دسفرال از سویه استرپتومایسس دانلود با لینک مستقیم و پر سرعت .

تعداد  صفحات :    170
فرمت فایل: word(قابل ویرایش)  
 فهرست مطالب:
 عنوان    صفحه
چکیده    1
مقدمه    3
فصل اول
1-1 - تالاسمی    8
1-2-اتیولوژی و سبب شناسی تالاسمی    8
1-2-1 - خون شناسی    9
1-2-2- خون سازی و گلبولهای قرمز    10
1-3- تالاسمی و انواع آن    10
1-3-1 آلفا تالاسمی    10
1-3-2- بتا تالاسمی    11
1-3-2-1 بتا تالاسمی مینور(سالم ناقل)    11
1-3-2-2 – بتا تالاسمی ماژور( بیماری تالاسمی)    12
1-3-2-3-بتا تالاسمی بینابینی    13
1-4- تشخیص تالاسمی    13
1-5- درمان تالاسمی    13
1-6- فیزیولوژی عنصر آهن و اهمیت آن در بدن انسان    14
1-6-1- مسمومیت حاد آهنی    15
1-7- دسفرال    16
1-7-1- نحوه استفاده از داروی دسفرال    17
1-7-2-کاربردهای داروی دسفرال در پزشکی    18
1-7-3- عوارض ناشی از داروی دسفرال    19
1-7-4- اقدامات احتیاطی در مورد داروی دسفرال    19
1-7-5- ملاک توقف درمان بوسیله دسفرال    20
فصل دوم
2-1-  سیدرو فورها    22
2-1-1- هیدروکسامات ها    24
2-1-2-فنولات ها یا کاتکولات ها    25
2-2- دسفری اکسامین ها    26
2- 2-1 – ساختمان دسفری اکسامین    28
2-2-2- دسفراکسامین بصورت آنتی اکسیدان    28
2-2-3 – خصوصیات فیزیکو و شیمیایی دسفراکسامین    29
2-2-4- مکانیسم دسفراکسامین در جلوگیری از بیماریهای با بار اضافی آهن    29
2-2-5- تشکیل رادیکال  DFO nitroxide    30
2-3-  دسفری اکسامین B    31
2-3-1- بیوسنتر دسفری اکسامین B    33
2-3-2- ژنهای کد کننده دسفری اکسامین B    33
2-4- تولید کننده¬های دسفری اکسامین    34
2-5- اهمیت آهن بر روی میکروارگانیسمها    35
2-6- مکانیسم عمل سیدروفورها در ارتباط با انتقال آهن به درون سلول میکروارگانیسمها    36
2-7- تولید، استخراج و تخلیص دسفری اکسامین B    37
فصل سوم
3-1- اکتینومیست ها    40
3-2- استرپتومایسس ها    43
3-2-1- پاتولوژی    43
3-2-2 – مرفولوژی و ساختمان    43
3-2-3- مشخصات کلنی    454
3-2-4- اسپورزایی    47
3-2-5- ترکیبات پوشش سلولی    49
3-2-6- تغذیه و فاکتورهای موثر بر رشد و خصوصیات فیزیکوشیمیایی    49
3-2-6-1- تغذیه    49
3-2-6-2- اکسیژن    50
3-2-6-3 - رطوبت    50
3-2-6-4- دما    51
3-2-6-5- pH    51
3-2-6-6- اکولوژی    52
3-2-6-7- بیولوژی توسعه یافته استرپتومایسس    53
3-2-7- انواع فرآورده های میکروبی    56
3-2-7-1- متابولیت های اولیه    56
3-2-7-2- متابولیت های ثانویه    56
3-2-7-2-1- آنتی بیوتیک ها    58
3-2-7-2-1-1- فیزیولوژی و تنظیم تولید آنتی بیوتیک    58
3-2-7-3- آنزیمها    63
3-2-7-3-1- پروتئازها    63
3-2-7-3-1-1- پروتئازهای اسیدی    67
3-2-7-3-1-1-1- رنین    67
3-2-7-3-1-2- پروتئازهای خنثی    67
3-2-7-3-1-3- پروتئاز های قلیایی    67
3-2-7-3-1-3-1- فرآیند تخمیر پروتئازهای قلیایی    68
3-2-7-3-1-3-2- تعیین فعالیت پروتئاز قلیایی    69
3-2-7-3-1-4- بازدارنده های فعالیت آنزیم پروتئاز وشلاته کننده ها    69
3-2-7-3-1-5- تجزیه    71
3-2-7-3-1-6- پروتئاز ها و استرپتومایسسها    71
3-2-8- محیط کشت  تخمیر صنعتی    71
3-2-8-1- نیازهای غذایی میکروارگانیسم‌ها    71
3-2-8-1-1- کربن    74
3-2-8-1-1-1- منابع کربن و استرپتومایسس ها    77
3-2-8-1-2-نیتروژن    78
3-2-8-1-2-1-  منابع نیتروژن و استرپتومایسس ها    80
3-2-8-1-3- هیدروژن و اکسیژن    80
3-2-8-1-4- مواد معدنی    80
3-2-8-2-تنظیم کننده های متابولیکی    81
3-2-8-3- ضد کف ها    82
3-2-9- بیوسنتز  در استرپتومایسس ها    83
فصل چهارم
4-1- دستگاه های مورد استفاده    86
4-2- وسایل مورد استفاده    86
4-3 - محیط های کشت مایع برای رشد باکتری    88
4-4- محیط های کشت جامد برای رشد باکتری    89
4-5- محیط های جامد برای تولید اسپور    89
4-6- مواد لازم جهت رنگ آمیزی گرم    90
4-7- مواد لازم جهت استفاده از میکروسکوپ نوری    91
4-8- محیط مورد استفاده جهت شناسایی کیفی دسفری اکسامین: محیط Des4    91
4-9- محیط مورد استفاده جهت اندازه گیری تولید دسفری اکسامین محیط Soy bean     91
4-10- مواد لازم جهت نگهداری و ذخیره باکتری ها    92
4-11- معرف های دسفری اکسامین    92
4-12- مواد لازم جهت رسم منحنی استاندارد دسفری اکسامین B    92
4-13- مواد لازم جهت استخراج دسفری اکسامین    92
4-14- مواد لازم جهت تهیه محلول Lysing Buffer    93
4-14-1 – مواد لازم جهت تهیه محلول Tris Hcl    93
4-15- محلول کازئین %5/0 دربافر فسفات    93
4-15-1- بافر فسفات (PBS)    93
4-16- محلول لوری (Lowry)    93
فصل پنجم
5 – ١- تهیه و آماده سازی سویه استرپتومایسس پیلوسوس    98
5 ـ ٢ ـ بررسی خصوصیات مرفولوژیکی سویه استرپتومایسس پیلوسوس    98
5-٢-١- خصوصیات ماکروسکوپی    99
5- ٢-١-١- کشت استرپتومایسس پیلوسوس بر روی محیط جامد    99
5-٢-١-٢- کشت استرپتومایسس پیلوسوس در محیط مایع    99
5-٢-٢ خصوصیات میکروسکوپی    99
5-٢-٢-١- تهیه لام از محیط کشت جامد    99
5-٢-٢-٢- تهیه لام از محیط کشت مایع    100
5ـ ٢ـ٢ـ ٣ـ رنگ آمیزی گرم    100
5 ـ ٣ـ تهیه مایع تلقیح    100
5 ـ ٣ـ ١ـ تهیه محیط ذخیره    101
5 ـ ٣ـ ٢ـ تهیه سوسپانسیون اسپور    101
5ـ ٤ـ رسم منحنی رشد استرپتومایسس پیلوسوس    101
5ـ ٥ـ بررسی تغییرات  pH در محیط کشت Soybean    102
5ـ ٦ـ تولید دسفری اکسامین توسط استرپتومایسس پیلوسوس    102
5ـ ٦ـ ١ـ تشخیص کیفی دسفری اکسامین    102
5ـ ٦ـ ٢ـ سنجش میزان تولید دسفری اکسامین در هر روز    103
5-6-3- رسم منحنی استاندارد دسفرال    103
5-٧ـ استخراج دسفری اکسامین بوسیله فنل-کلروفرم    104
 5 ـ ٧ـ ١ـ مزتیله کردن دسفری اکسامین    105
5-8- تعیین وجود دسفری اکسامین B در ماده استخراج شده    105
5ـ ٩ـ  بهینه سازی محیط کشت تولید دسفری اکسامین    107
5ـ ٩ـ ١ـ بررسی اثر اسید آمینه ترئونین بر تولید دسفری اکسامین    107
5 ـ ٩ـ ١ـ ١ـ بررسی اثر اسید آمینه ترئونین بر تولید دسفری اکسامین در یک محدوده غلظت    107
5ـ ٩ـ ٢ـ بررسی اثر اسیدآمینه ترئونین و اسید آمینه لوسین و ویتامین تیامینB1)  ( برتولید دسفری اکسامین     108
5 ـ ٩ـ ٣ـ بررسی گلوکز و ملاس و سوکروز بر تولید دسفری اکسامین    108
5ـ ٩ـ ٤ـ بررسی اثر شلاته کننده های کاتیون بر تولید دسفری اکسامین    108
5 ـ ٩ـ ٥ـ  استفاده از محیط کشت عصاره مخمر به جای استفاده از محیط کشت Soybean    109
5 ـ ٩ـ ٦ـ بررسی اثر مواد معدنی مختلف بر میزان تولید دسفری اکسامین    109
5 ـ٩ـ٦ـ١ـ بررسی تاثیر مواد معدنی در غلظت های مختلف بر میزان تولید دسفری اکسامین    111
5 ـ ١٠ - بررسی پروتئاز تولیدی از استرپتومایسس پیلوسوس در حضور شلاته  کننده ها و مواد معدنی مختلف    112
5 ـ ١٠ـ ١ـ کشت باکتری و سنجش پروتئاز    112
5 ـ ١٠ـ 2ـ تخلیص کازئین    113
فصل ششم
6ـ ١ـ بررسی خصوصیات مرفولوژیکی ماکروسکوپی استرپتومایسس پیلوسوس    115
6ـ ١ـ ١¬ـ خصوصیات ماکروسکوپی سویه استاندارد بر روی محیط کشت جامد    115
6 ـ ١ـ٢ـ خصوصیات ماکروسکوپی سویه استاندارد در محیط کشت مایع    115
6 ـ ٢ـ بررسی خصوصیات مرفولوژیکی میکروسکوپی استرپتومایسس پیلوسوس    116
6 ـ٣ـ رسم منحنی رشد استرپتوماسیس پیلوسوس در محیط کشت MYB    116
6-4- رسم منحنی pH بر حسب زمان در محیط کشت Soybean حاوی سویه استرپتومایسس پیلوسس    118
6 ـ ٥ـ تشخیص کیفی و کمی دسفری اکسامین تولیدی    120
6-5-1- تشخیص کیفی و تولید و یا عدم تولید دسفری اکسامین    120
6ـ٥ـ2ـ رسم نمودار استاندارد دسفرال    120
6ـ٥ـ3ـ میزان دسفری اکسامین تولیدی در هر روز توسط سویه استرپتومایسس پیلوسوس در محیط Soy bean    121
6-6- نتایج مربوط به استخراج دسفری اکسامین تولید شده توسط سویه استرپتومایسس پیلوسوس    122
6-6-1- نتایج مربوط به تأیید وجود دسفری اکسامین B در ماده استخراج شده    122
6-7-  بهینه سازی محیط کشت تولید دسفری اکسامین    124
6-7-1  بررسی اثر اسید آمینه ترئونین بر تولید دسفری اکسامین    124
6-7-1-1- بررسی اثر اسید آمینه ترئونین بر تولید دسفری اکسامین در یک محدوده غلظت    124
6ـ7ـ ٢ـ بررسی اثر اسید آمینه های ترئونین و لوسین و ویتامین تیامین (B1 )    126
6 ـ 7ـ٣ـ بررسی گلوکز ، ملاس، سوکروز بر تولید دسفری اکسامین    126
6ـ 7ـ ٤ـ بررسی اثر شلاته کننده های کاتیون بر میزان تولید دسفری اکسامین    127
6ـ 7ـ ٥ـ استفاده از محیط کشت عصاره مخمر به جای استفاده از محیط کشت Soybean    128
6 ـ 7ـ ٦ـ بررسی اثر مواد معدنی مختلف بر میزان تولید دسفری اکسامین    128
6 – 7 – 6 – 1 – بررسی اثر مواد مختلف با غلظت متفاوت بر میزان تولید دسفری اکسامین     130
6ـ8ـ بررسی پروتئاز تولیدی از استرپتومایسس پیلوسوس در حضور شلاته‌کننده و مواد معدنی مختلف    139
فصل هفتم
- بحث و نتیجه گیری    143
- پیشنهادات    147
- فهرست منابع    149

چکیده  
دسفری اکسامینB،‌ تنها سیدروفوری است که فرم مزتیله آن (نمک متان سولفونات دسفری اکسامین B) با نام تجاری دسفرال جهت درمان بیماران تالاسمی، به منظور شلاته کردن بار اضافی آهن، استفاده می گردد.
به همین منظور جهت تولید دسفری اکسامین B، از سویه استرپتومایسس پیلوسوس استفاده گردید و سویه مربوطه در محیط کشت Soy bean کشت داده شد و دسفری اکسامین آن بوسیله استفاده از محلول فنل- کلروفرم و اتر استخراج گردید. به منظور طراحی این سیستم بیولوژیکی و افزایش بهره برداری از محصول مذکور از منابع کربن و نیتروژن مختلف استفاده گردید و تاثیر هر یک بر میزان دسفری اکسامین تولیدی بررسی شد. چنانچه مشاهده گردید که اسید آمینه ترئونین، افزایش قابل ملاحظه ای بر دسفری اکسامین تولیدی از سویه مذکور دارد و مقدار %125/0 ترئونین، در محیط کشت Soy bean، بسیار مطلوب می باشد. از طرفی اثر ویتامین تیامین (B1)بررسی گردید و مشاهده شد که تاثیر مثبت بر دسفر اکسامین تولیدی دارد و در رده بعد از اسید آمینه ترئونین قرار می گیرد. همچنین اثر اسید آمینه لوسین نیز بر تولید دسفری اکسامین مثبت بوده و در رده بعد از ویتامین تیامین (B1) قرار می گیرد.
در ایـن تحقـیق از شلاته کننـده های کاتیونی EDTA، 8-hydroxyquinoline  در محـیط کشت Soy bean استفاده شد و مشاهده گردید که شلاته کننده های مذکور اثر منفی بر تولید دسفری اکسامین  دارند در نتیجه، کاتیونها، اثر مثبت بر افزایش میزان دسفری اکسامین تولیدی خواهند داشت به همین منظور مواد معدنی مختلف از جمله اثر
CaCl2.2H2O,MgSO4.7H2O,ZnSO4.7H2O, MnCl2, FeSO4.7H2O
و همچنین  اثرCaCl2.2H2O,MgSO4.7H2O به طور همزمان در محیط کشت Soy bean بررسی گردید.
در این تحقیق نتایج مطلوبی بدست آمد، بطوری که کلسیم (بصورت CaCl2.2H2O) اثر قابل ملاحظه‌ای بر افزایش میزان دسفری اکسامین تولیدی از سویه مذکور دارد و مقدار  8/2، و  2، CaCl2.2H2O سبب افزایش قابل توجهی بر میزان محصول مذکور می گردد. و بدین ترتیب تاثیر مثبت کلسیم، بر تولید دسفری اکسامین مشخص گردید.
در این آزمایشات تاثیر مثبت روی، منیزیم و منگنز بر دسفری اکسامین تولیدی آشکار گردید بطوری که غلظت   2-10 × 4/0، ZnSO4.7H2O و   6/0، MgSO4.7H2O و   2، MnCl2 سبب افزایش تولید دسفری اکسامین شد.
از طرفی استفاده همزمان CaCl2.2H2O,MgSO4.7H2O در محیط کشت Soy bean اثر منفی بر تولید دسفری اکسامین را نشان داد.
همچنین بررسی ها در مورد آهن (بصورت FeSO4.7H2O)‌ نشان داد که افزایش غلظت آهن، سبب کاهش میزان دسفری اکسامین تولیدی گردید.
و اینگونه با استفاده از منابع نیتروژن و مواد معدنی مختلف بهینه سازی محیط کشت انجام گرفت و تولید دسفری اکسامین از سویه استرپتومایسس پیلوسوس به میزان قابل ملاحظه ای افزایش یافت.
در این تحقیق، پروتئاز تولیدی از سویه استرپتومایسس پیلوسوس نیز بوسیله روش لوری (Lowry) اندازه گیری شد و اثر روی بصورت ZnSO4.7H2Oو آهن بصورت FeSO4.7H2O نیز بررسی گردید و مشاهده شد که افزایش غلظت روی، سبب افزایش پروتئاز تولیدی، از سویه مذکور گردید.

مقدمه
چه قدر زیبا و شاعرانه است که انسان به نوای دلنواز عاشقانه‌ای که در دل موجودات زنده نواخته می شود گوش دهد. تمام پدیده های هستی که زائیده اراده و مشیت الهی هستند منظر شناخت خداوند قادرند و چه با شکوه است علمی که انسان طالب معرفت را به سرچشمه شناخت این پدیده ها راهنمایی کند.
چشم دل بازکن که جان بینی                آنچه نادیدنی است آن بینی
امروزه عرصه ای از حیات بشری را نمی توان یافت که تأثیر مثبت از بیوتکنولوژی نداشته باشد. کلمه بیوتکنولوژی که از دو بخش بیو (به معنی زندگی و موجودات زنده) و تکنولوژی (به معنای هنر بشر در استفاده از علم) تشکیل شده است [10] بطور کلی بیوتکنولوژی به مفهوم استفاده از موجودات زنده، اندام ها و سلولهای آنها برای تولید یک فرآورده با خدمات با ارزش اقتصادی به منظور بهبودرفاه بشر می باشد. [10] بعبارت دیگر بیوتکنولوژی دانشی است که در رابطه با استفاده از موجودات و متابولیتهای آنها جهت تولید فرآورده های مختلف دارویی، غذایی، شیمیایی و غیره در مقیاس صنعتی بحث می کند. [14]
سرآغاز بیوتکنولوژی به ده هزار سال پیش برمی گردد. [10] روند تکاملی بیوتکنولوژی در طی هزاران سال شکل گرفته است، ولی بیوتکنولوژی مدرن در اواسط دهه 70 متولد شد. [14] از همان آغاز، بیوتکنولوژی در قالب مهندسی شیمی توسعه یافت، از این رو با توسعه ی فرآیندهای صنعتی، گستردگی بیشتری پیدا کرد. [14) بیوتکنولوژی از تکنیکهای مختلف ژنتیک، میکروبیولوژی کاربردی، شیمی، بیو شیمی، بیو لوژی، مهندسی فرآیند و غیره تشکیل می‌شود.[14]
ابزار توانمند بیوتکنولوژی در پزشکی، کشاورزی، حفاظت از محیط زیست انقلاب عظیمی را بوجود آورد و امیدی برای حل بسیاری از مشکلات حاد بشر در سده بیست و یکم است. [10]
بیوتکنولوژی علمی است که بهترین راه برای یافتن علت بیماری ها و درمان آنها مورد استفاده قرار می‌گیرد بطوری که در زمینه بهداشت تحولی عظیم ایجاد کرده است. [10] انتقال وبیان ژنهای موجودات زنده و نوترکیبی آنها در آزمایشگاه به تولید محصولاتی که در پیشگیری و تشخیص و درمان بیماری ها کاربرد دارند از مهمترین عرصه های بکارگیری این دانش در توسعه ارتقاء سلامت و بهداشت جامعه و کنترل بیماری های عفونی و غیر عفونی می باشد. تشخیص دقیق و سریعتر بیماریها از جمله ناهنجاریهای ژنتیک و غربالگری از آنها، تشخیص پیش از تولد،استفاده از سلولهای بنیادین و سلولهای پایه و جنینی در مطالعات پایه و کاربردی پزشکی، تولید داروهای نوترکیب، تشخیص هویت، xenotransplantation  با استفاده از حیوانات برای تولید بافت و اندام های مورد نیاز انسان، ژن درمانی و درمان بسیاری از بیماریهای صعب العلاج و تولید پروبیوتیک ها، بهبود کیفیت مواد غذایی و از همه مهم تر درک فرآیندهای زیستی عوامل بیماری زا، مکانیزم عمل آنها و تدبیر راهبردهای جدید بهداشت و درمان، تنها تعدادی از کارهای بیوتکنولوژی در عرصه بهداشت و پزشکی است.

و چه زیبا خداوند متعال، این علم را در سوره علق به انسان آموخته است.
بسم الله الرَّحمنِ الرَّحیم
اِقْرَاْ  بِاسْمِ رَبِّک الَّذی خَلَقْ [1] خَلَقَ اِلْأنْسانَ مِنْ عَلَقٍ [2] اِقْرَاْ و رَبُّکَ اَلْاَکْرَمُ [3]
اَلَّذی عَلَّمَ بِالْقَلَمِ [4] عَلَّمَ الْأنسانَ مالَمْ یَعْلَمْ [5]
ای رسول گرامی قرآن را به نام پروردگارت که خدای آفریننده عالم است بر خلق قرائت کن [1] آن خدائی که آدمی را از خون بسته بیافرید [2] بخوان قرآن را و پروردگارت کریمترین کریمان عالم است [3] آن خدایی که بشر را علم نوشتن بقلم آموخت [4] و به آدم آنچه را که نمی دانست به الهام خود تعلیم داد[5]
این کلام الهی در کمال ایجاز و اختصار اشاره به تمامی علوم از جمله بیوتکنولوژی دارد، چنانچه در آیه دوم سوره علق، علق (خون بسته) بیانگر سلولهای بنیادی می باشد و خدا در آیه عَلَّمَ الْأِنسانَ مالَمْ یَعْلَمْ ( و به آدم آنچه را که نمی دانست به الهام خود تعلیم داد) بیان داشته است که در کلام قرآن علوم مختلف به انسان الهام و تعلیم داده شده است و همانطور که خداوند بارها تاکید بر تفکر و تعقل در قرآن فرموده است می توان با استعانت از آیات الهی بر بسیاری از علوم فائق آمد.
یقیناً افق روشنتر، در گرو استفاده از ارگانیسمهایی است که بطور ژنتیکی برای تولید فراورده های غیر میکروبی مانند انسولین، اینترفرون، هورمون رشد انسان، واکسنهای ویروسی مهندسی شده اند. [14] چنانچه به تازگی داروی نوترکیب انسانی (Human recombinent)   اینترفرون به دست توانای دانشمندان ایرانی ساخته شد و ایران سومین کشور بعد از آمریکا و آلمان در تولید این فرآورده بیوتکنولوژی می‌باشد.
پس از تولید انسولین انسانی برای درمان دیابت، بیوتکنولوژی همچنان به خلق داروهای جدید و واکسن ها ادامه داده است. این داروها به میلیونها انسانی که در سرتاسر جهان به بیماریهای قلبی، سرطان، دیابت، پارکینسون، آلزایمر، ایدزو.... مبتلا هستند، کمک کرده اند. [10]
طی سالهای 1925 تا 1965 استفاده از میکروبها در صنایع دارویی بصورت یک تحول اساسی، زمینه را برای بکارگرفتن میکروارگانیسم ها در تولید آنتی‌بیوتیک ها، هورمونها، ویتامینها، داروها و غیره فراهم ساخت. همگام با توسعه آنتی بیوتیک های جدید، تولید اسیدهای آمینه و نوکلئوتیدها نیز با موفقیت به انجام رسید. از زمانی که کشف گردیده بعضی از واکنشهای شیمیایی مشکل در ساخت استروئیدها، می توانند توسط میکروارگانیسم ها با راندمان بالایی انجام شوند، تولید آسان هورمونهای استروئیدی مهم در پزشکی امکان پذیر شد. علاوه بر این تعداد زیادی از فرآیندهای تولید آنزیم برای مصارف صنعتی، تجزیه ای، پزشکی نیز توسعه یافتند. مرحله برجسته‌تر پیشرفت بیوتکنولوژی، زمانی روی داد که فرایندهای تخمیری مداوم تکمیل شدند. این فرایندها اولین بار به منظور تولید غذای انسان و خوراک دام از باکتریها و مخمرها (پروتئین تک یاخته) استفاده شدند. [14]
شبیه سازی دام، تولید حیوانات ترا ریخته برای بهبود کیفیت و کمیت تولید، تولید آنزیمها، در عرصه محیط زیست، کاهش مصرف سموم شیمیایی، فروشویی معادن با استفاده از ریزساز واره ها، حتی احیای موجودات منقرض شده از جمله دستاوردهای غیر قابل انکار این فناوری هستند. [10] همچنین برای تولید سوختهای بیولوژی و پاکسازی آلودگی ها و پسماندها از آن استفاده می شود. [ 10] امروزه به لحاظ خطر کمیاب شدن نفت، تولید اتانول سوختی به کمک مواد نشاسته ای شروع شده است، و فرآیندهای میکروبی قدیمی برای ساخت استون و بوتانول از نشاسته ( در دهه 1920 و 1930 توسعه یافته اند) رونق تازه یافته است. برای تولید میکروبی سوخت ها از مواد زائد سلولزی، پتانسیل زیادی وجود دارد اما تا به امروز، این قبیل فرآیندها، هنوز در مرحله آزمایشگاهی خود باقی مانده اند. [14]
داروهایی که از طریق بیوتکنولوژی تهیه می شوند به مراتب کمتر از داروهایی که از طریق شیمیایی سنتز می‌شوند دارای اثرات زیانبار جانبی هستند همچنین بیوتکنولوژی قادر به ساخت داروهای پیچیده ای است که بطریق دیگر نمی‌توان آنها را تولید کرد. بیوتکنولوژی به ویژه با استفاده از روشهای  DNA  نوترکیب، نقش مهمی در تولید داروها و واکسن ها ایفا کرده است. [10]
داروی دسفرال از جمله داروهایی است که از طریق بیوتکنولوژی تهیه می شود. هم اکنون تولید صنعتی دسفری اکسامین  بوسیله تخمیر سویه ای جهش یافته از استرپتومایسس پیلوسوس توسط شرکت نواریتس انجام می شود. بطوری که نمک متان سولفونات دسفری اکسامینB (فرم مزتیله دسفری اکسامین B) با نام تجاری دسفرال جهت درمان بیماران تالاسمی استفاده می گردد. [ 128]
ما امیدواریم به یاری خداوند متعال و استعانت از کتاب الهی ( قرآن کریم) و سعی و تلاش محققین کشورمان، به پیشرفت های گسترده تری در این زمینه دست یابیم و کشور عزیزمان در کلیه زمینه های علمی و فرهنگی به بالاترین پیشرفت‌ها نایل آید. و با تولید این دارو، بتوان خدمتی به بیماران  تالاسمی کشورمان که از این بیماری رنج می برند، نمود.